Semaglutide è un analogo GLP-1 di prossima generazione (-peptide simile al glucagone-1) sviluppato da Novo Nordisk in Danimarca. È una formulazione a lunga azione basata sulla struttura base della liraglutide ed è più efficace nel trattamento del diabete di tipo 2. Novo Nordisk ha completato sei studi di Fase IIIa sull'iniezione di semaglutide e ha presentato una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per un'iniezione una volta a settimana il 5 dicembre 2016, nonché una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) all'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Successivamente, l’iniezione di semaglutide è stata approvata dalla FDA nel 2017 per il trattamento dei pazienti con diabete di tipo 2 e nel giugno 2021 è stata approvata dalla FDA per la perdita di peso (marchio Wegovy®) per la gestione cronica del peso. Le compresse orali di semaglutide (marchio Rybelsus®) sono state approvate negli Stati Uniti nel settembre 2019 per il trattamento del diabete di tipo 2, diventando il primo agonista orale del recettore GLP-1 al mondo. Il 15 settembre 2025, le compresse orali di semaglutide (Rybelsus®) sono state approvate nell'Unione Europea, diventando il primo e unico GLP-1 RA orale in grado di ridurre il rischio di morte cardiovascolare, infarto miocardico e ictus, sulla base dei risultati dello studio clinico SOUL; questo studio ha dimostrato che nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari e/o malattie renali croniche, le compresse orali di semaglutide hanno ridotto il rischio di MACE del 14%.